文献分享中药是如何治疗认知障碍的

在古代,人们通过天然植物提取物有效地治疗记忆力衰退和认知能力下降,在一些中药著作中都有记载,例如,直到现在还在使用的方剂“聪明汤”。

现代中医药研究不再满足于“是什么”,而是试图了解“为什么”,从细胞和分子机理角度研究中药及其提取物如何改善记忆力衰退,治疗阿尔兹海默、帕金森等神经退行性疾病。

"聪明汤"里的石菖蒲

石菖蒲是一种广泛的中药,能够治疗认知缺陷,是“聪明汤”的主要组分之一。近期研究发现石菖蒲对促进神经生成有明显疗效。

石菖蒲的主要活性成分是α-细辛脑(α-Asarone),具有促进神经细胞发生的功能,并且有抗炎症效果。这类双功能药物,可能是治疗神经退行性疾病的新方法。

研究过程

Cai的研究*比较了脂多糖(LPS)和大肠杆菌(E.coli)诱导的体内和体外反应,了解了α-细辛脑的调控作用,研究发现在体外α-细辛脑对小胶质细胞的形态和运动性有影响,即抗炎症反应的机制。

实验首先确认了α-细辛脑的安全性,(0.3–μM)α-细辛脑对小胶质细胞并无细胞毒性作用。通过ArrayScan高内涵分析系统,拍摄LPS、α-细辛脑处理的小胶质细胞,比较活细胞形态学变化、以及免疫细胞化学分析相关的细胞标志物,证实了α-细辛脑能减弱(减缓)刺激因素引起了小胶质细胞的形态学变化。

实验发现,对照组以及α-细辛脑组BV2小胶质细胞多为“短”形态细胞(A,黑箭头),加入LPS刺激后(模拟炎症刺激),“长”形态细胞比例明显增加(A,白箭头)。但是在LPS组加入α-细辛脑后,α-细辛脑呈现浓度依赖式的对抗LPS的刺激作用(B),表现为α-细辛脑浓度越高,“长”形态细胞比例越低。

从细胞平均面积(C)、周长(D)、Feret直径(E)、圆形度(F)等四个参数,定性分析实验中的细胞形态学变化,其结果与图B一致;也即在LPS细胞组加入α-细辛脑后,细胞面积、周长、Feret直径、圆形度都显著降低,而且呈现浓度依赖,当然,从形态学来说,就是“长”细胞数量下降了(B)。

通过免疫细胞化学技术,分析比较了不同实验状态下“长”“短”细胞的CD86和CD80表达情况,发现“长”细胞CD86和CD80的表达均显著高于“短”细胞,证实α-细辛脑确实是作用于形态变化中的小胶质细胞。

实验除了发现α-细辛脑能抑制LPS诱导的细胞行为和形态变化,还发现这些变化与单核细胞趋化蛋白MCP-1表达相关。通过比较促炎性细胞因子的表达量变化,发现小胶质细胞对炎症刺激非常敏感。

Cai等通过巧妙的实验设计,证实了α-细辛脑的体外抗炎作用,为中草药功能性天然产物的研究,提供了非常精彩的案列。

参考文献

CaiQ,LiY,MaoJandPeiG()Neurogenesis-PromotingNaturalProduct_-AsaroneModulatesMorphologicalDynamicsofActivatedMicroglia.Front.Cell.Neurosci.10:.

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