国际权威期刊Nature于年3月11日发布了杜克大学癌症研究所的一项最新研究成果，在该研究中，研究人员开发了一种新颖的抗肿瘤免疫治疗方案，利用破伤风/白喉类毒素（Td）来刺激免疫系统以增强DC疫苗对成胶质细胞瘤的治疗效果，显著延长了患者的生存期。
树突状细胞（DCs）在受到刺激后会趋于成熟并迁移到引流淋巴结中以激发免疫反应。同样地，在肿瘤免疫治疗时，将体外培养获得的自体DCs接受肿瘤抗原刺激后再注射回患者体内可发挥抗肿瘤免疫作用。DC疫苗对晚期癌症（包括成胶质细胞瘤）患者的疗效有限，且影响DC疫苗效力的因素仍然未知。用Td预处理DC疫苗接种点可以显著增强淋巴结归巢和肿瘤抗原特异性DCs的疗效。为了评估人体内疫苗接种点预处理的效果，研究人员将12名成胶质细胞瘤患者随机分成两组，预处理时，一组患者注射成熟的DCs，另一组接种Td。第二天，两组患者均接种经过巨细胞病毒磷蛋白质65（pp65）RNA刺激的DC疫苗。pp65已被证明在超过90%的成胶质细胞瘤样本中均有表达，但在周围的正常大脑组织中不表达，这使得pp65蛋白成为一个理想的成胶质细胞瘤特异性靶点。Td预处理组患者体内DC迁移能力增强且生存期显著延长。相比于对照组的11.6个月，接受破伤风注射的患者中一半人生存了51-个月。来自破伤风组的一名患者在治疗8年后都没有任何的肿瘤生长，仍然存活。在小鼠体内，Td预处理同样也会增强DC的迁移能力、抑制肿瘤生长。另外研究人员还发现趋化因子CCL3在这一过程中起了重要的作用。小型临床试验和小鼠体内研究表明，通过用Td预处理疫苗接种位点，可大大促进树突状细胞迁移至淋巴结，从而提高抗肿瘤免疫治疗效果。
原文摘要
Afterstimulation,dendriticcells(DCs)matureandmigratetodraininglymphnodestoinduceimmuneresponses.Assuch,autologousDCsgeneratedexvivohavebeenpulsedwithtumourantigensandinjectedbackintopatientsasimmunotherapy.WhileDCvaccineshaveshownlimitedpromiseinthetreatmentofpatientswithadvancedcancersincludingglioblastoma,thefactorsdictatingDCvaccineefficacyremainpoorlyunderstood.Hereweshowthatpre-conditioningthevaccinesitewithapotentrecallantigensuchastetanus/diphtheria(Td)toxoidcansignificantlyimprovethelymphnodehomingandefficacyoftumour-antigen-specificDCs.Toassesstheeffectofvaccinesitepre-conditioninginhumans,werandomizedpatientswithglioblastomatopre-conditioningwitheithermatureDCsorTdunilaterallybeforebilateralvaccinationwithDCspulsedwithCytomegalovirusphosphoprotein65(pp65)RNA.Weandotherlaboratorieshaveshownthatpp65isexpressedinmorethan90%ofglioblastomaspecimensbutnotinsurroundingnormalbrain,providinganunparalleledopportunitytosubvertthisviralproteinasatumour-specifictarget.PatientsgivenTdhadenhancedDCmigrationbilaterallyandsignificantlyimprovedsurvival.Inmice,Tdpre-conditioningalsoenhancedbilateralDCmigrationandsuppressedtumourgrowthinamannerdependentonthechemokineCCL3.Ourclinicalstudiesandcorroboratinginvestigationsinmicesuggestthatpre-conditioningwithapotentrecallantigenmayrepresentaviablestrategytoimproveanti-tumourimmunotherapy.
Mitchell,D.A.,etal.().TetanustoxoidandCCL3improvedendriticcellvaccinesinmiceandglioblastomapatients.Nature():-.